辅助生殖技术有利于加强高龄及卵子老化问题

本文由上海顺义医院闫冰重新整理自上海大学第三医院陈新娜博士在第一届暂时功能性流产诊疗学习班上的讲话。

年龄组与怀孕

1. 例会段年龄组组的共存怀孕不下（非避孕群体）：随分娩年龄组下降，共存怀孕不下下滑。

2. 不同年龄组段分娩的流产不下：随分娩年龄组的下降，流产不下呈上升趋势。

3. 据闻未婚专门设计卵巢新技术的胎儿不下和活产不下下滑（加拿大卵巢医学协会 2006 年发表数据显示：专门设计卵巢新技术疗法的胎儿不下和活产不下随着年龄组的增大而增大。）

4. 父母年龄组和胎儿染色体三体的发生不下：随父母年龄组下降，胎儿染色体三体的发生不下下降。

据闻与受精老化

1. 年龄组关的的怀孕力下滑和不良专门设计卵巢新技术结局的根本原因：受精卵卵数目下滑和受精卵卵准确功能性下滑。

2. 随着年龄组增大，乳腺数目减少，异常受精卵卵比例增大。（＞35 岁以上妇人乳腺反射率相比增大，是 35 岁以下者乳腺反射率的 1/4，＞40 岁以上妇人乳腺反射率骤然增大。）

3. 据闻病人受精卵卵与胎盘准确功能性解决办法：细胞核 DNA 数目增大；非整倍体胎盘剧增；受精卵卵非整倍体的发生；受精卵卵的分子会消失，受精卵受挫；表观病变改变。

4. 细胞核被确信是生物体的「衰老钟」，其功用的变化与年龄组有着深厚的关系。子宫作为全身衰老最慢的器官，在据闻条件下，子宫内受精卵卵内的细胞核随年龄组发生变化，并避免了一系列解决办法。

5. 据闻病人当中的活功能性氧自由基（ROS）渗出及甲基化累积。据闻病人当中 ROS 平衡被受到破坏，这样一来避免细胞核活功能性的增大，及 ROS 水平的下降。

6. 据闻受精卵卵当中的 mtDNA 强调增大。年龄组避免细胞核活功能性增大。受精卵卵细胞核功用决定胎盘发育潜能。

小结：随着年龄组增长，受精卵卵数目及准确功能性均相比下滑。据闻病人 ROS 渗出，细胞核强调量下滑，活功能性增大，细胞核甲基化剧增，从而避免胎盘发育潜能增大。反复 COS（工程设计超促排卵期）影响细胞核功用并使甲基化不下下降。

专门设计卵巢新技术在此之前如何强化受精老化

1. 强化细胞核功用：细胞核替代疗法：胞浆再生（年轻细胞核再生）、激酶再生、纺锤体体再生、极体再生。细胞核活化剂：湿润激素、蛋白激酶 Q10、白藜芦醇、左旋肉碱、硫辛酸。

2. 专门设计用药增强细胞核功用：DHEA、蛋白激酶 Q10、湿润激素。

（1）DHEA 是由肾上腺皮质（占多数 1/2）、当中枢神经系统和子宫乳腺膜细胞分泌的，是一种活功能性弱的皮质醇，在外面其组织副参谋长转化为有活功能性的皮质醇和雌激素。随年龄组增长，循环当中的 DHEA 水平下滑。能增大受精卵卵的数目的准确功能性，大大提高共存胎儿不下和 IVF 胎儿不下，缩短得到胎儿的等待时间，大大提高累积胎儿不下。

（2）蛋白激酶 Q10，在生物体细胞内参与热能制造与活化，通过大大提高据闻病人的细胞核功用，强化临床结局。

（3）湿润激素：由垂体在此之前叶这样一来分泌，促进湿润和发育，对卵巢功用具有调节作用。

湿润激素能抑制窦在此之前乳腺湿润，增大小乳腺数目，阻扰其枪机。同时能使 FSH 及 LH 受体增大，反应功能性强化、阈值增大。受精内层有 GH 受体，湿润激素可以上调受精内层 GH 受体数目，增大受精内细胞核的功用。2010 年 GH 用于 POR 的大样本量研究，结果上会 GH 大大提高胎盘的临床胎儿不下，增大再生胎盘的活产不下。

2015 年加拿大卵巢年会报告：预后不良病人连用 GH 强化整倍体不下及胎盘甘蔗不下。2015 年当近现代《子宫较高反应专业人士互信》延揽 GH 预处理疗法 POR。2015 年当近现代《专门设计卵巢促排卵期药物疗法专业人士互信》延揽了湿润激素用于 GH 欠缺、子宫反应不良、反复着床受挫及据闻病人。

据闻 POR 病人如何选择专门设计卵巢新技术及提案

1. IVF 疗法更适合据闻不明原因不育病人。

2. 非传统提案：透抑制、共存周期功能性或者简化周期功能性（相比较病重不能进行子宫抑制、至少 2 个抑制周期功能性胎盘准确功能性负、长辈年龄组高达 40 岁、自愿选择共存周期功能性、FSH 15～25IU/L，甚至更高。AFC1～2 个）、黄体期排卵期（相比较子宫储藏负，其他促排卵期无法取得有效胎盘）、OCP 及孕激素下的促排卵期。

3. 胞浆再生、核再生、极体再生、自体卵巢胎盘的细胞核再生。

总结：IVF 是据闻较高反应病人的首要选择，延揽透抑制或好斗抑制的非常规提案。在合适群体延揽 PGS 进行胎盘筛选大大提高效不下。其他突破功能性强化细胞核功用的专门设计卵巢新技术新技术还包括胞浆再生、核再生、极体再生、自体卵巢胎盘的细胞核再生等，今后将有广泛的应用期望。

重新整理者：上海顺义医院闫冰

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编辑： 姚俊华