Clinical Cancer Research：难治性癌耐药一新靶点浮出水面

多时都会抵抗性肿瘤（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指称肿瘤病患经过动手术或药物多时都会后几乎出现PSA升高和检查和进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指称出现远方转移的CRPC病患。mCRPC是肿瘤疗法的难点，也是肿瘤致死的最重要原因。雄激素肽拮抗剂威杂鲁胺是疗法mCRPC病患的主要药物之一，该药物在医学试验中都会已被证实可以提高mCRPC病患的死亡率。然而几乎都会暴发进展，部分病患都会出现威杂鲁胺病毒性性，此时医学疗法步骤的为了让非常有限。目前对威杂鲁胺病毒性的机制尚能不相符，因此探索病毒性的暴发机制对于迟滞mCRPC的进展和找出疗法抗癌药物都带有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

已对，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究对威杂鲁胺病毒性和没使用威杂鲁胺疗法的mCRPC病患遗传组特征同步进行了比较，发现病毒性病患特定碱基周边地区遗传拷贝数的有缺陷与病毒性和预后不良就其。

三幅1. 4组病患各碱基周边地区遗传拷贝数丢失病例占比

该研究对64例没接纳威杂鲁胺疗法和37例威杂鲁胺病毒性的mCRPC病患的该组织活检遗骸同步进行了全遗传组测序。首先通过对比遗传拷贝数发现，4组遗骸在10个碱基周边地区存在遗传拷贝数差异，威杂鲁胺病毒性病患在其中都会9个周边地区遗传拷贝数都大于没接纳威杂鲁胺疗法病患，病毒性病患遗传拷贝数丢失显著高于没接纳疗法病患（三幅1）。

三幅2.4组病患抑肿瘤遗传差异表达情况下

这9个碱基周边地区值得注意了124个抗原编码遗传，通过与更进一步文献报道的对比，研究者发现其中都会8个遗传为诱导遗传。进一步的量化发现位于8个遗传中都会位于17q22周边地区的RNF43和SRSF1遗传的有缺陷只在威杂鲁胺病毒性的病患中都会出现（6/37）（三幅2），生存量化的结果显示17q22有缺陷的病患中都会位总生存期（8.9月）显著大于没有缺陷的病患（19.3月）（三幅3）。

三幅3. 17q22有缺陷组与控制组生存量化

该研究得出：碱基17q22周边地区遗传拷贝数的有缺陷与mCRPC病患威杂鲁胺的病毒性暴发就其，并且17q22遗传拷贝数有缺陷的mCRPC病患总死亡率更极低，这为没来找出病毒性疗法抗癌药物提供了依据。

完整引自：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.