解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用,揭示风湿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

2021-10-13 04:17 来源:吉林男科医院

相比之下于寄生虫,全人类对于HIV传染治疗牵制措施为数不多,对于HIV传染十分相似于青霉素的有效治疗步骤还从未被辨认出。寄生虫通常被普遍认为对压抑HIV传染从未间的关系。但特定的HIV,比如噬菌体可以侵蚀作用寄生虫蛋白。在机体被侵蚀作用的过程之前,如小叶不孕育单单抵御的系统,在困难重重的生物过程之前违背常理,或时会被达尔文意味著,但我们对于寄生虫是如何抵御HIV传染学术研究可用。轮状HIV(Rotavirus,RV)是一种非包膜的双链RNA(dsRNA)HIV,即使如此是全球区域内的主要病害,每年避免数十万儿童单单现危及生命的高血压,也是避免药及产妇高血压的都有菌株。RV 从口转回人体,主要传染肠胃上皮蛋白,这些蛋白存有于一个统被称作十二指肠菌种大群的大型生态系统之前。十二指肠菌种大群可预防致病菌。例如,青霉素解决问题的寄主极易被寄生虫菌株侵殖和年老。这种侵殖涡流被普遍认为说明了了了特定寄生虫家族防止特定类别的菌株的能力。然而,菌种大群对十二指肠HIV传染的冲击持续性并不很相符。2019年10月10日,马萨诸塞佐治亚理工学院Andrew T. Gewirtz教授工作团队(一作为石振达芝加哥大学)在Cell杂志上以成章形式发表了社论Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection,学术研究了十二指肠寄生虫菌种对轮状HIV传染的冲击。Rag1-knockout(KO)活体,与抑郁症严重免疫反应缺陷的全人类一样,它们一旦被RV传染,就时会演进为慢性RV传染。在将Rag1-KO活体用于学术研究时,我们无意间辨认出了一株对RV传染不具高度持续性的Rag1-KO活体。我们猜想这些活体获得了特定菌种大群,这赋予了寄主RV的持续性。我们辨认出它们的RV持续性与固有淋巴蛋白(ILC)牵涉到,也不需要类似物(IFN),它们对于掌控大多数HIV至关重要。相反,这些活体对RV持续性是由分段叶状寄生虫(segmented filamentous bacteria,SFB)介导的,这种寄生虫在防止或治愈RV传染的侧向上转变了RV和寄主回肠,这暗示一种重新的系统,通过这种的系统,十二指肠菌种大群可以改善健康。事实上,我们辨认出通过对富含SFB的十二指肠菌种大群的超级任天堂,不感兴趣超级任天堂的活体达到了“百毒不侵”的状态,对多种十二指肠HIV和寄生虫转化成了持续性。结 小叶1. 可扩散的菌种保护措施免疫反应缺陷和有免疫反应能力的活体不受轮状HIV传染我们将RV-易感Rag1-KO活体被称作"JAX-RAG",将上述抗RV的Rag1-KO活体被称作"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG活体放置同一衣橱或从GSU-RAG之前超级任天堂单单十二指肠菌种大群,避免JAX-RAG活体获得RV但他却。超级任天堂GSU-RAG十二指肠菌种到无菌(Germ free,GF) Rag1-KO活体之前转化成了对RV几乎持续性,而不感兴趣JAX-RAG菌种大群的GF Rag1-KO活体演进为慢性RV传染,说明了超级任天堂的十二指肠乳糖可以几乎保护措施寄主,而都能寄主本身的乳糖做单单贡献。此外,对不具慢性RV传染的JAX-RAG活体顺利完成GSU-RAG十二指肠菌种大群(而不是JAX-RAG的)超级任天堂,避免RV淋巴细胞释放停止,证明慢性RV传染的治愈。哺乳期RAG幼崽与RV的传染避免水性高血压。RV 造成了的高血压几乎被 GSU-RAG 消除,但JAX-RAG 异味没法毕竟。更为多的是,免疫反应染色和PCR对回肠内RV基因组的定量表明从未RV传染。十分相似地,超级任天堂GSU-RAG十二指肠菌种到不具完善免疫反应系统的野生(WT)活体,使寄主获得了对RV的持续性。在成年WT活体上,这种保护措施性与超级任天堂后RV传染的早晚有关。在超级任天堂GSU-RAG十二指肠菌种后两日内对其顺利完成RV传染,寄主时会被几乎保护措施,不时会被传染;然而7便顺利完成传染,寄主只时会被之外保护措施。在幼年WT活体(1周和3周)上,顺利完成超级任天堂和RV传染,几乎的RV保护措施性时会转化成,比如水或高血压几乎时会被几乎变成。2. 追寻保护措施的系统以及起极其重要抗HIV的菌种我们想法了之前和超级任天堂可能避免寄主转化成的抗HIV位点,比如IL-22,IFN-,但抗HIV起着并未变成。我们还想法了追寻其他十二指肠免疫反应系统对这个抗HIV现象的贡献,通过运用固有淋巴蛋白遗漏的活体,以及追寻免疫反应系统的数目发生变化,并且顺利完成超级任天堂十二指肠免疫反应系统,但这些物理都证明,这些免疫反应位点和免疫反应系统对于这个RV持续性的表现性贡献可用,因此这种抗RV 传染的的系统有别于少见抗HIV的的系统。固有淋巴蛋白遗漏(ILC)的活体,这株活体从未T蛋白、B蛋白和NK蛋白;粒蛋白、巨噬蛋白和突单单蛋白数目都有值得注意减少。这样在这株活体寄主血液全数的免疫反应系统,以及抗HIV的的系统不太可能很可用了。我们学术研究了GSU-RAG菌种是否有能力在体外提高RV传染能力。结小叶令人振奋,从异味之前去除单单的十二指肠乳糖可以在从未免疫反应系统的条件下减少RV传染,并且这种抗HIV起着不仅涵盖RV,但延伸到其他HIV,包括VSV,IAV,和reoHIV都被不同持续性的,在血液和体外,减少了毒力。对十二指肠乳糖顺利完成体外结合青霉素解决问题,而不是结合抗生素解决问题,这种抗RV的保护措施起着随之变成,证明极其重要抗HIV菌种对青霉素适合于。随后更为具血液容的青霉素解决问题证明,极其重要抗HIV的菌种对卡那霉素耐受。通过对不具RV抵持续性的菌种大群加热、去除和青霉素的解决问题,然后稀释并超级任天堂到无寄生虫活体,最后顺利完成菌种大群落分析。这种步骤证明,一株重新分段叶状寄生虫(SFB)存有于被超级任天堂并且转化成RV抵持续性的活体十二指肠内。这株SFB占总被超级任天堂活体十二指肠寄生虫总量超过95%,并且它不足以使活体对RV传染和特别高血压转化成持续性。通过基因测序,RV传染检验,十二指肠基底染色,超级任天堂GSU-RAG结合十二指肠乳糖和这株SFB可以致使相似的寄主表现型,包括十二指肠上皮蛋白病变,十二指肠调控的转变。这种肠上皮病变现在被普遍认为和抗十二指肠病原菌种传染有密切间的关系。总 结轮状HIV与多种菌种大群共生在十二指肠上皮蛋白,从而打开菌种冲击 RV传染的可能。虽然拔除RV通常需要适应力免疫反应,但我们无意间辨认出了抗RV免疫反应缺陷的活体,而通常来说拔除HIV传染紧紧比如说免疫反应系统,而免疫反应缺陷的寄主不易拔除HIV传染,从而被HIV慢性传染,乃至终生被传染。我们假定,这种RV持续性说明了了了抵御RV传染的菌种的存有。具血液容的是,这种RV抵持续性可通过共宿和异味超级任天堂来扩散。这种保护措施起着与先前定义的RV阻抗因素牵涉到,包括固有免疫反应系统ILCs,类似物、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植可借寄主调控的发生变化,并加速上皮蛋白周转。内含SFB的异味与RV共同完成孵育,提高了RV体外传染率,揭示了直接之前和RV起着的可能。因此,独立于免疫反应系统,SFB提供保护措施某些十二指肠HIV传染和特别高血压病。早期单单处:ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection.Cell.10 October 2019,
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